Brustkrebs ist weltweit die häufigste Krebserkrankung bei Frauen und die häufigste Krebstodesursache. Studien haben ergeben, dass ein Mammographie-Screening-Programm die Brustkrebsmortalität senkt. Das liegt daran, dass Ärzte die Möglichkeit bekommen, das Mammakarzinom bereits im Frühstadium zu erkennen. "Dadurch lässt sich die Krebserkrankung viel effektiver behandeln als in einem fortgeschrittenen Stadium", sagt Mahdi Fallah, Leiter der Gruppe "Risikodaptierte Prävention (RAD)" am DKFZ. "Viele Länder haben aus diesem Grund Früherkennungsprogramme initiiert."

Dies habe jedoch dazu geführt, dass immer mehr Frauen die Diagnose "Brustkrebs im frühen Stadium" bekommen. Fachleute sprechen von einem Karzinom in situ – das bedeutet, dass sich zwar krankhaft veränderte Zellen "an ihrem normalen Ort" in den Milchgängen der Brust befinden, diese abnormalen Zellen sind aber noch nicht in umliegendes Gewebe eingewachsen oder haben Metastasen gebildet, wie es beim fortgeschrittenen oder invasiven Mammakarzinom der Fall ist. Durch die vermehrte Entdeckung von Mammakarzinomen in situ haben folgerichtig immer mehr Frauen einen derartigen Fall eines Brusttumors in der Familie. "Bislang war allerdings nicht bekannt, ob Frauen mit solch einer Familiengeschichte ein erhöhtes Brustkrebsrisiko aufweisen. Die bestehenden Leitlinien empfehlen aktuell nur bei Vorliegen eines Falls von invasivem Brustkrebs in der Familie, regelmäßig und frühzeitig mit der Früherkennung zu beginnen", sagt Elham Kharazmi, Ko-Leiterin der Studie und Wissenschaftlerin des DKFZ, am NCT Heidelberg und am Institut für Medizinische Biometrie und Informatik der Universität Heidelberg.

Fallah und seine Kollegen haben in der vorliegenden Studie nun untersucht, ob sich das Brustkrebsrisiko erhöht, wenn es in der Familie einen Fall von Mammakarzinom in situ gibt. Für ihre Untersuchung nutzten die Wissenschaftler landesweite schwedische Familienkrebs-Datensätze – "die weltweit größten ihrer Art", sagt Fallah, der die Studie geleitet hat. Die Daten bestehen aus Stammbaumdaten, die Familien mit Nachkommen geboren nach 1931 mit ihren Eltern verknüpft, und den schwedischen Krebsregisterdaten seit 1958. Die Datensätze werden alle zwei bis drei Jahre aktualisiert. Insgesamt umfasst das schwedische Register Stammbaumdaten von mehr als 12,8 Millionen Personen, etwa 1,7 Millionen Aufzeichnungen über fortgeschrittene Krebserkrankungen und etwa eine halbe Millionen Fälle von Karzinomen im frühen Stadium.

Die Forscher untersuchten Daten von insgesamt mehr als fünf Millionen Frauen. Bei der großen Mehrheit (87,6 Prozent) der Studienteilnehmerinnen waren am Ende der Studie keine Verwandten ersten und zweiten Grades mit Mammakarzinom. Von 40.352 Frauen, bei deren weiblichen Verwandten ersten und zweiten Grades eine Brustkrebserkrankung in situ aufgetreten war, erkrankten 584 während der Nachbeobachtung an fortgeschrittenem Brustkrebs.

Bei Frauen aller Altersgruppen ging die Tatsache, dass eine Verwandte ersten Grades – also Mutter, Schwester oder Tochter – ein Mammakarzinom in situ hatte, mit einem um etwa 1,5-fachen erhöhten Brustkrebsrisiko im Laufe des Lebens einher – immer verglichen mit denjenigen Frauen, die keinerlei Brustkarzinomsfälle in der Verwandtschaft ersten oder zweiten Grades aufwiesen. Hatte die Verwandten ersten Grades invasiven Brustkrebs, war das Risiko 1,7-fach höher, bei Frauen unter 50 Jahren sogar um das Doppelte. War eine Verwandte zweiten Grades an einem Mammakarzinom in situ erkrankt, stieg das Risiko auf das 1,2-fache, bei invasivem Brustkrebs auf das 1,3-fache.

Zwar ist damit das Risiko für Frauen mit einer familiären Vorgeschichte von invasivem Brustkrebs ein wenig höher als das für Frauen mit einer familiären Vorgeschichte von in-situ-Karzinom, dennoch fanden die Forscher statistisch betrachtet keine signifikanten Unterschiede. "Das Brustkrebsrisiko von Angehörigen, die entweder Fälle von Mammakarzinom in situ oder fortgeschrittenen Brustkrebs in der Verwandtschaft aufweisen, ist ziemlich ähnlich", sagt Kharazmi und ergänzt: "Die Ergebnisse zeigen, dass die Familiengeschichte des Mammakarzinoms in situ nicht übersehen werden sollte." Sie und ihre Kollegen denken, dass die Krebsvorsorge-Richtlinien und -Empfehlungen für Frauen mit einer Familienanamnese von fortgeschrittenem Brustkrebs auch auf Frauen mit einer Familienanamnese von Brustkrebs im Frühstadium anwendbar seien. Ein solches Vorgehen würde die Versorgung von Brustkrebspatientinnen weiter verbessern.

Originalpublikation
T. Mukama, M. Fallah, H. Brenner, X. Xu, K. Sundquist, J. Sundquist and E. Kharazmi: Risk of invasive breast cancer in relatives of patients with breast carcinoma in situ: A prospective cohort study. BMC Medicine 2020, https://doi.org/10.1186/s12916-020-01772-x

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